Zitikolina (zitidina 5-difosfato kolina, CDP-kolina) ezinbestekoa da fosfatidilkolina bezalako fosfolipidoen ekoizpenerako. Molekula hauek gorputzeko zelula-mintzak eta nerbio-estaldura babesleak eraikitzen dituzte [1]. Zitikolina molekula konplexuagoa da ohiko kolina edo alfa-GPC baino, baina garunean modu naturalean sortzen den substantzia bera da. Nahasmena saihesteko, zientzialariek "zitikolina" deitzea erabaki zuten tratamendu gisa erabiltzen denean eta "CDP-kolina" gorputzean sortzen denean [2]. Irentsi ondoren, bi konposatu askatzen ditu: zitidina eta kolina. Odol-garuneko hesia zeharkatu ondoren, garuneko neuronek zitikolina eta beste fosfolipido batzuk egiteko erabiltzen dituzte [3]. Kolinak azetilkolina eta beste neurotransmisore batzuk indartzen ditu nerbio-sistema ondo funtzionatzen jarraitzeko. Gorputzak zitikolina beste konposatu onuragarri askotan bihurtzen du. Beraz, zitikolinak ohiko kolinak baino onura gehiago eta albo-ondorio gutxiago izan ditzake [4,5,3].

Nola funtzionatzen duen

Zitikolinak neurotransmisoreen eta zelulen eraikuntza-blokeen ekoizpena handitzen du. Azetilkolinaz gain, norepinefrina eta dopamina areagotzen ditu garunean [4,6]. Garuneko odol-fluxua hobetu eta mitokondrioak energia gehiago ekoizteko estimulatu ditzake [4,5,2]. CDP kolina maila egokiek fosfatidilkolina eta esfingomielina babesten dituzte, eta hauek mielina izeneko nerbio-mintz babeslea eraikitzen dute. Zitikolinak A2 fosfolipasa entzima inflamatorioa ere inhibitzen du eta glutation antioxidatzaile nagusia hobetzen du [7,8]. Laburbilduz, zitikolinak neurotransmisoreak orekatuz eta nerbio-sistema oxidaziotik eta adinarekin lotutako kalteetatik babestuz funtzionatzen du [9,10,1].

Elikagai-iturria

Gorputzak zitikolina sintetizatzen du zitidina eta kolinatik. Zitikolina mailak janariaren bidez handitzeko modurik onena biak ematen dituzten elikagai-iturri egokiak kontsumitzea da. Kolina ugari duten elikagaien artean daude [11,12]: Organo-haragia (gibela) arrautzak oilaskoa arraina Zereal integralak Zitidina haragian (batez ere organo-haragian) gehien kontzentratzen den RNA nukleosidoa da; Kolostroan ere aurkitzen da [13,14]. Zitikolina osagarriak (Cognizin, Somazina) kolina gehigarriaren beste iturri potentzial bat dira, honako hauez gain: kolina alfa-GPC fosfatidilkolina lezitina

Zitikolinaren osasun onurak baliozkoak izan daitezke

1) Hobekuntza kognitiboa

Adinarekin lotutako gainbehera kognitiboa Gaitasun kognitiboak adinarekin gutxitu egiten dira, garunera doan odol-fluxua gutxitzeagatik edo beste arrazoi batzuengatik. 14 entsegu klinikoren berrikuspen batek ondorioztatu zuen CDP-kolinak memoria eta portaera hobetu ditzakeela narriadura kognitibo arina edo moderatua duten pazienteengan, garuneko zirkulazio eskasa dutenak barne [9]. 2.800 paziente adineko baino gehiagoren datuetan oinarrituta, zitikolina tratamendua jaso ondoren, memoria arazoak desagertu egin ziren pazienteen % 21ean eta memoria hobetu egin zen pazienteen % 45ean. Ikerketa honek ez zuen plazebo-kontrolik, beraz, emaitzak kontu handiz hartu behar ditugu [18]. Zitikolina (1000 mg 9 hilabetez) onuragarria izan zen narriadura kognitibo arina zuten 350 paziente adinekoengan, gai izan zelako [19]: Nerbio-mintzak indartzeko norepinefrina eta dopamina mailak handitzeko, kalte oxidatiboak saihesteko. Dementzia eta garuneko zirkulazio eskasa zuten 210 pazienteren hiru ikerketetan, CDP-kolinak memoria, erreakzio-abiadura eta portaera hobetu zituen. Zenbat eta handiagoa izan zitikolinaren dosia (2000 mg), orduan eta hobea zen efektua [20,21,22]. Jende askok zitikolina erabiltzen du pentsamendua hobetzeko, memoria hobetzeko eta gainbehera kognitiboa saihesteko. Ikus dezagun zer dioen zientziak puzzle gisa duen rolari buruz... 135 heldu osasuntsurekin egindako bi entsegu klinikotan, zitikolinak (250-500 mg) arreta eta argitasun mentala hobetu zituen [23,24]. Kafeina eta CDP kolina (250 mg) zituen edari batek errendimendu kognitiboa hobetu eta erreakzio denbora murriztu zuen 60 boluntariotan. Kafeina estimulatzaile ezaguna da eta emaitzetan lagundu izan dezake [25]. 24 heldu osasuntsutan, zitikolina dosi handiagoek (500 edo 1000 mg) hainbat markatzaile kognitibo hobetu zituzten - prozesatzeko abiadura, laneko eta ahozko memoria, funtzio exekutiboa - baina gaitasun kognitibo eskasagoa zutenengan bakarrik [26]. Ikerketa berean, osagarriek ez zuten eraginik izan errendimendu ertainekoengan eta baita errendimendu handikoen gaitasun kognitiboa apur bat kaltetu ere. [26] Kannabisaren gehiegizko kontsumoak gaitasun kognitiboa kaltetu zuen. 19 marihuana erretzaile kronikoren ikerketa batean, zitikolinak (2.000 mg eguneko 8 astez) erantzun inpultsiboak murriztu eta errendimendu kognitiboa hobetu zuen. Parte-hartzaile guztiek erretzeari utzi nahi zioten, eta ikertzaileek iradokitzen dute zitikolinaren efektuek norabide horretan bideratzen lagun diezaieketela [27,28]. Aurretiazko ikerketen arabera, zitikolinak arreta eta argitasun mentala hobetu ditzake, batez ere gaitasun kognitibo eskasak dituzten pertsonengan.

2) Iktusaren errehabilitazioa

Garuneko eskualde espezifiko batera odol-hornidura eteteak neuronak hil eta garuneko kalte larriak eragin ditzake. Zitikolinak nerbio-mintzak indartuz eta erradikal askeen ekoizpena blokeatuz lagun dezake [29,30]. Lau entsegu klinikoren metaanalisi baten arabera (1.300 paziente baino gehiago), iktus baten ondorengo 24 orduetan 2000 mg zitikolina hartzeak % 38 handitu zuen erabat sendatzeko probabilitatea [10]. 4.000 iktus baino gehiagoren bizirik atera direnen datuek erakusten dute zitikolinak emaitzak eta HIESaren sendatzea hobetzen dituela; dosi altuagoak (2000-4000 mg) eraginkorragoak dira. Ikerketa honetan ez zegoen plazebo-kontrolik, beraz, ezin izan ziren ondorio zehatzak atera [31]. 3.000 paziente baino gehiagoren bi ikerketek ez zuten CDP-kolinaren onura esanguratsurik aurkitu iktus akutuan [32,33]. Koaguluak askatzeko sendagaiak dira iktus akutuan lehen aukera. Bi berrikuspen konbinatuek ondorioztatu zuten zitikolinak onura gehigarriak eman ditzakeela edo nahiago duten tratamendua jaso ezin duten pazienteei lagun diezaiekeela [34,35]. Zitikolina garaiz emateak iktusaren ondorengo errekuperazioa hobetu dezake, baina ikerketa mugatua da. Koaguluak askatzeko sendagaiak dira iktus akutua tratatzeko lehen aukera.

3) Ikusmen arazoak

Garuneko eta bizkarrezur-muineko nerbioak babesten dituen bezala, zitikolinak eragin onuragarri bera izan dezake nerbio optikoan. Erretinako neuronen kalteak alderantzikatu eta begietako gaixotasunak tratatzen lagun dezake, hala nola [1]: Neuropatia optikoa Glaukoma Anbliopia Glaukoma Begi-presioaren igoerak eta beste faktore batzuek nerbio optikoa kaltetu eta glaukoma eragin dezakete, batzuetan itsutasun osoa eraginez [36]. 80 glaukoma zuten pazienteekin egindako bi entsegu klinikotan, ahozko zitikolinak epe luzerako nerbio-kalteak konpondu, ikusmena hobetu eta gaixotasunaren progresioa moteldu zuen [37,38]. Citikolina begi-tantak emaitza berdinak erakutsi zituzten beste bi entsegu klinikotan (68 paziente) [39,40]. Anbliopia, edo "begi alferra", begiak eta garuna ondo komunikatzen ez direnean gertatzen da. Ikusmen lausoa eragin dezake begi batean. [41] 190 haurrekin egindako hiru entsegu klinikotan, ahozko zitikolinak anbliopiaren tratamendu estandarra hobetu zuen (begi-parchea) [42,43,44]. CDP kolinaren injekzioak (1000 mg egunean) nerbio optikoa sendatu eta ikusmena hobetu zuen anbliopia zuten 10 heldurengan. Ikerketak lagin txikia izan zuen eta ez zuen plazebo-kontrolik, beraz, emaitzak zalantzazkoak dira [45]. Neuropatia optikoa Neuropatia optikoa nerbio optikoaren lesio mota bat da, ikusmenean eragin dezakeena. Neuropatia optikoa zuten 26 pazientetan, zitikolinak (1600 mg/egun 2 hilabetez) ikusmena hobetu zuen nerbio-kalteak konponduz [46]. Froga nahikorik ez Ez dago ebidentzia kliniko baliozkorik zitikolina atal honetako nahasmenduen tratamendurako erabiltzea babesteko. Jarraian, ikerketa gehiago eragin beharko luketen animalien azken ikerketen, zeluletan oinarritutako ikerketen edo kalitate baxuko entsegu klinikoen laburpena dago. Hala ere, ez zenuke osasun-onurarik babesten dutenik interpretatu behar.

4) Garuneko lesioa

Estres oxidatiboak, erreakzio autoimmuneek eta ingurumen-toxinek garuneko zelulen kalte larriak eragin ditzakete. Zitikolinak garuna eta bizkarrezur-muina estres horietatik babesten ditu, zelulen mielina-zorroa babestuz eta neurotransmisore garrantzitsuak hobetuz. Alzheimer gaixotasuna Hiru entsegu klinikotan, Zitikolinak (1000 mg egunean 1-3 hilabetez) Alzheimer gaixotasunaren sintomak hobetu zituen [47,48,49]: Buruko errendimenduaren hobekuntzak garuneko odol-fluxua estimulatu zuen hanturazko molekulen (histamina eta IL1B) mailak murriztu zituen. Hala ere, bi ikerketetan plazebo-kontrolen faltak emaitzak zalantzazko bihurtu zituen. Hirugarren ikerketa batean, Alzheimer gaixotasunerako joera genetikoa zuten pazienteek (APOE-e4 eramaileek) onura are handiagoak izan zituzten. Aurkikuntza garrantzitsua da hau, APOE-e4 eramaileek modu ezberdinean (eta askotan okerrago) erantzuten baitzioten esku-hartze desberdinei [48,50]. Zitikolinak Alzheimer gaixotasunerako botiken terapiaren eragina hobetu zuen eta bi behaketa-entseguren (600 paziente baino gehiago) progresioa moteldu zuen [51,52]. Alzheimer gaixotasuna duten arratoietan, zitikolinak nerbioak proteinen mutazioetatik babesten ditu eta odol-fluxua murrizten du. Ondorioz, arratoiek narriadura kognitibo gutxiago izan zituzten eta memoria hobetu zuten [53]. Zitikolinak Alzheimer gaixotasuna tratatzen eta ohiko arreta hobetzen lagun dezake, baina dauden ebidentzia klinikoak ahulak dira. Parkinson gaixotasuna Parkinson gaixotasunean dopamina neuronen suntsipenak giharretako zurruntasuna, dardarak eta beste sintoma batzuk eragiten ditu. Parkinson gaixotasuna duten arratoietan, zitikolinak giharretako zurruntasuna arintzen du garuneko dopamina mailak handituz. Tratamendu estandarraren eragina ere hobetzen du [54,55]. Esklerosi anizkoitza Nerbio-xaflaren kanpoko mielina zorroaren hanturazko suntsipenak esklerosi anizkoitza eragin dezake, narriadura fisiko eta kognitibo larriarekin batera. Esklerosi anizkoitza duten animalietan, zientzialariek zitikolinak mielina berreskuratzea eta mugimendu-koordinazioa hobetzeko duen potentziala ikusi dute [56,57].

5) Buruko nahasteak eta drogamenpekotasuna

Depresioa 50 pazienterekin egindako ikerketa batean, zitikolina antidepresibo bati (citalopram) gehitzeak depresioaren sintomak eta suspertzea hobetu zituen [58]. Arratoietan, CDP-kolinak norepinefrina, dopamina eta serotonina mailak handitzen ditu garuneko memoria, aldartea eta mugimendu zentroetan [59,60]. Metanfetamina eta kokaina mendekotasuna dutenak Zitikolinak 60 metanfetamina (mt) mendekotasunean depresioaren sintomak murriztu zituen, baina ez zuen eraginik izan drogen kontsumoan (2000 mg/egun 3 hilabetez). 31 metanfetamina mendekotasunean egindako beste ikerketa batean, zitikolinak garuna babestu eta drogen kontsumoa murriztu zuen [61,62]. Nahasmendu bipolarra zuten 130 kokaina mendekotasunean baino gehiagotan, zitikolinak (500-2.000 mg 3 hilabetez) drogen kontsumoa murriztu zuen, baina ez zuen aldartean eragin. Hala ere, 20 kokaina erabiltzaile handirekin egindako saiakuntza batean, ez zuen eraginik izan [63,64,65]. Bederatzi saiakuntzaren berrikuspen batek ondorioztatu zuen zitikolinak onura txiki bat izan dezakeela substantzien mendekotasunean, batez ere kokainaren aurka, baina ebidentzia kliniko sendoagoen beharra azpimarratu zuen [66]. Zitikolinak tratamendu estandarraren eragina hobetu zuen eskizofrenia zuten 66 pazientetan. Sintoma "negatibo" deiturikoak hobetzen ditu, hala nola tristura emozionala, komunikazio eskasa eta zurruntasuna. Hauek bereziki zailak dira ohiko sendagaiekin tratatzen [67]. 24 heldu osasuntsutan, CDP-kolinak kognizioa hobetzen du azetilkolina nikotinikoaren hartzailea estimulatuz, eta hau, oro har, eskizofrenian gutxiegi aktiboa da [26]. Aurretiazko ikerketak itxaropentsuak dira, baina ez dago ebidentzia nahikorik zitikolinaren erabilera babesteko buruko nahasmenduak eta droga-mendekotasuna tratatzeko.