????? amino ????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ????????????????????????????????, ????????????????????????, ????????????????????????????????????????????????.

??????????????????????? amino ????????????????????????????????????????????? pathological ?????????????. ????????, ??????????????????????????????????????????? amino ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? metabolism ????????????????.

?????????????? amino ?????????????????????????????????????????, ?????????????, ????? neurodegenerative ?????????????????????. ????????, ??????????????????????????????????????? amino ???????????????????????????????????????????????????????????????????? metabolic ?????????. Valine, ????????? amino ??????????????????????????????, ???????????????????????????????????, ??????????????? neuro, ????????????????? leukemia. ???????????, ??????????????????????????? cellular ??? valine ????????????.

????? 20 ????? 2024, ????????? Wang Ping ??????????????????????????? Tongji / ??????????????? 10 ??????????????????????????????????????? "Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage" ???????????? Nature.

?????????????????????????????? valine-specific ????, deacetylase HDAC6 ????????, ?????????????????????????????????? valine ?????????????????? nuclear ??? HDAC6, ????????????????????????????? TET2 ??? inducing ?????????? DNA.

?????????, ??????????????????????????????????? primates, ???????????????????????????????????????? primate HDAC6 ????????? serine-rich glutamate-tetranectide (SE14) ??????????????????????????????? valine ???????????????????????. ??????????????????????????, ????????? valine ????????????????????????? PARP inhibitors ??????????????????????????????????.

????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DNA ???????????????? epigenetic, ??????????????????????????????????????????????????????????????? valine ????????????? PARP inhibitors.

???????????? amino ????????????????????????????????? amino ????????????????????????????????????????????????????????? amino ????????????????, ???????????????????????????????.

????????????????????????????? valine ?????????????, ??? probes valine biotinylated ??????????????????????????? immunocoprecipitate ????????? spectrometry ???????, ????????????????????????????????????????????????? valine ????????????????????????.

????????????????????????????????? valyl tRNA ????????? (VARS), deacetylase HDAC6 ???????????????????????????????? D-valine ???????????????????????? VARS. ?????????????????????? HDAC6 ??????????? valine ?????????????????????? Kd ≈ 2μM ?????????????????????? isotope, ????????? isothermal titration calorimetry (ITC) ?????????????????????????????. ??????????????????????????????? amino ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? amino ?????????????????. ????????????????????????????????? valine analogues, ??????????????????? HDAC6 ?????? carboxyl terminal ?????????????????????? valine ??????????????????????????? terminal amino. ??????????, ?????????? HDAC6, ????????????????????????? mTOR ???????????? valine ??????????????????????????????????????????, ??????????????????????????????????????????????????????????????? amino ???????????.

?????????????????????????????????????? HDAC6 sensing valine. ????????????????????????? HDAC6 ?????? valine ????????? SE14 ??????????????????????????????????????????????? HDAC6. ????????????????, ????????????????????????? homology ???????? SE14 ????????????? HDAC6 ?? primates. ???????????? primate (???????????) HDAC6, ??? HDAC6 ???????????? valine. ????????????????????????????????????????????????????????????????? induction valine, ???????????????????????????????????????????????? induction ????? amino.

?????????????????? HDAC6 ?????? valine ??????????????? SE14 ??????, ?????????????????????????????????????????????????? HDAC6 ??? valine ?????????????????????????????????????????????????????????????????? valine ??????????????. ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? SE14 ?????????????? cytoplasmic ??? HDAC6, ????????????????????? valine intracellular ????? induce HDAC6 translocation ??? nucleus. ??????????????????????????? enzyme (DAC1 ??? DAC2) ????????????????????????????????? (CD domain) ??? DNA hydroxymethylase TET2, ??????????? deacetylation ??? TET2, ???????????????????????????? enzyme ??????. ??????????????????? methylomics ????? WGBS, ACE-Seq ??? MAB-Seq, ????????????????????????????????? valine intracellular ???????????????? demethylation DNA ?????????????????????????????? HDAC6-TET2. ???????????, ????????? Andre Nussenzweig ?????? thymine DNA glycosylase (TDG) -dependent DNA active demethylation ????????????????????????????????? DNA ???????????????? neuronal. ????????????? TET2 ChiP-Seq ???????????????????????????????? END-Seq ??? ddC S1 END-Seq, ????????????????????????? valine ????????????????????? DNA. ????????????? DNA ???????????????? valine ?????????????????????????????????????????????? TDG ??? oxymethylcytosine (5fC/5caC).

???????, ???????????????? sensors valine ?????????????????????????????????????????? valine ????????? induction ????????????? DNA ????????????? HDAC6-TET2-TDG, ???????????????????????????????????????????????????????????? amino ????????????????????????.

????????????????????????????????????????????????????????? amino ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ????????????. ??????????????? valine ????????????????????????????? DNA, ?????????????????????????????????? valine ??????????????????????????. ??????????????????? xenograft ????????????, ?????????????? valine ??????????? (0.41% valine, w/w) ???????????? inhibited tumor ????????????????????????????????. ????????????????????????????????, ????????????????????????????????????????????? valine ??????? tumorigenesis ??????????????????????????? PDX ????????????. ????????? tumor, ????????????? valine ????????????????????????????????????? HDAC6 nuclear translocations, ????? 5hmC, ???????????????? DNA. ??????????????????????????????? DNA ??????????????????????????????, ????????????????????????????????????????????? DNA ?????? PARP inhibitors. ????????????????????????????????????????????? valine ??? PARP inhibitor talazoparib ?????????????????? antitumor ????????????, ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DNA.

??????????, ?????????????? HDAC6 ?? primates ???????????????? valine sensing ????????????????? sensors ???????????, ?????????????????????? valine sensing ?????????????????, ???????????????????????????????????????????????????????????????? amino.

??????????, ??????????? elucidates ??????????????????????????????????????? metabolic ?????????, ???????? epigenetic ????????????? DNA, ????????????????????????????? metabolic ????????????????????????????, ????????????????????????? valine-restricted diet ??? PARP inhibitors ????????????????????????????????????????????????????.